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技術文章 / article
能量平衡的重要靶點——CRF1R和CRF2R
原載自：th84.com[技術資料頻道] 2024-04-18 瀏覽次數：1407
01
背景
GPCR是真核生物中極其重要的信號轉導跨膜蛋白，調控著人體各種生命活動，且與疾病密切相關。人類基因組包含約800個不同的GPCR基因，占人類基因總數的3%~4%。目前臨床上使用的30%~40%的藥物通過作用于GPCR來發揮作用。促腎上腺皮質激素釋放因子受體（Corticotropin-Releasing Factor Receptors）CRF1R和CRF2R是B類GPCRs的重要成員，CRF1和CRF2受體編碼基因有70%序列同源性，CRF及其兩類受體（CRFR1/2）均廣泛表達于中樞和外周，可以獨立于HPA軸發揮功能。研究發現，CRFR1/CRFR2的功能平衡有助于維持正常胃腸道功能。CRF及其受體不僅在腸胃動力方面有著重要作用，還在中樞和外周神經系統發揮重要作用，是焦慮、抑郁和心血管疾病的重要的藥物靶點。
CRF1R和CRF2R主要是通過偶聯下游Gs蛋白參與體內內分泌系統、行為系統和免疫系統的壓力應答。CRF1R和CRF2R在體內被內源性配體CRF和UCN1-3 激活。與UCN1對CRF1R和CRF2R都有高親和力不同，CRF對CRF1R的親和力明顯高于CRF2R，而UCN2和UCN3則表現出了對CRF2R選擇性激動劑的活性。
研發現狀
情緒疾病是當今社會面臨的重要健康問題，這類疾病不僅影響個體的心理健康，還可能導致生理功能的紊亂。CRFR1和CRFR2在人體內起著調控情緒的關鍵作用，針對CRF1R和CRF2R的靶向藥物在治療焦慮、抑郁和壓力等相關疾病有著巨大的潛力和應用價值。同時，CRF1R和CRF2R與應激引起的功能性腸胃病也息息相關。
現階段，由于情緒疾病的復雜性和多樣性，目前的治療手段和方法仍然存在很多局限性，但是隨著對情緒疾病認識的深入，會陸續開發出針對這類疾病的藥物。
CRF1R和CRF2R靶點藥物細胞篩選模型
針對CRF1R和CRF2R靶點藥物開發研究的需求，科佰開發了CRF1R、CRFR2Ah和CRFR2b藥篩細胞模型，模擬體內相關作用機理，可快速便捷篩選候選藥物、體外活性檢測以及放行階段的QC檢測。
部分數據展示
CRF1R/CHO CBP71434
Figure 1. HTRF cAMP Assay With CRF1R CHO Cells(C27).
CRFR2a/CHO CBP71435
Figure 2. HTRF cAMP Assay With CRFR2a CHO Cells(C23).
CRFR2b/CHO CBP71436
Figure 3. HTRF cAMP Assay With CRFR2b CHO Cells(C11).
